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¿Por qué algunos medicamentos para la diabetes funcionan en ratones, pero no en humanos?

Nuevos medicamentos llegan a las farmacias a través de un riguroso proceso que se inicia en el laboratorio y termina con múltiples ensayos en humanos. En el camino existen estudios en animales, tales como ensayos de medicamentos en ratones para la diabetes tipo 2.

Aunque los ratones no son personas, comparten muchas similitudes biológicas con nosotros, las suficientes como para ser sujetos valiosos de pruebas. Pero a veces los tratamientos que funcionan en ratones fallan sin una explicación en los seres humanos. Y ahora los científicos finalmente han descifrado porque sucede esto.

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Investigadores de la Universidad de Lund, en Suecia y Kings College de Londres han descubierto diferencias hasta ahora desconocidas entre ratones y humanos en cuanto se trata de tener los receptores acoplados a proteínas G (GPCR) en las células beta productoras de insulina en el páncreas.

GPCRs se encuentran en las superficies de muchas células, donde reciben mensajes químicos a través de diversas moléculas llamadas proteínas G. Tenemos casi 1.000 GPCRs diferentes, cada uno afinado para reaccionar a una señal molecular en particular.

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Estos receptores actúan de muchas formas en el cuerpo, incluyendo la detección de ciertos gustos y olores, regulación del sistema inmunológico, la transmisión de señales nerviosas y muchos más.

Es por eso que los productos farmacéuticos se pueden utilizar para apuntar a los GPCR específicos. Esta forma es tan popular, que se estima que alrededor del 40 por ciento de todos los medicamentos de venta con recetas modernas tienen como objetivo este tipo de receptor.

Pero cuando se trata de desarrollar fármacos dirigidos-GPCR para la diabetes tipo 2, se ha tenido poco éxito. Y bien podría ser debido a que los receptores en las células beta de ratón y humanos simplemente no coinciden.

Los científicos ya sabían que podría ser el caso, pero ahora se han delineado claramente algunas de estas diferencias, y también encontraron algunas similitudes prometedoras.

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Las células en el páncreas cuelgan hacia fuera en pequeños grupos conocidos como islotes. El equipo comparo los islotes de dos tipos de ratones de laboratorio, y de donantes de órganos humanos no diabéticos.

Encontraron que los humanos en realidad no tienen algunos de los GPCR a los cuales nos dirigimos en los islotes de ratones con el fin de ayudar con la producción de insulina. Mientras tanto, otros receptores se encuentran sólo en los seres humanos, pero no en ratones.

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Esto significa que un fármaco desarrollado para estimular o inhibir un receptor particular que en ratones puede conducir a un aumento en la producción de insulina, podría no tener efecto en los seres humanos, o incluso podría causar síntomas sin beneficio y parecidos a la diabetes“, dice Stefan Amisten del king College de Londres.

Y eso no es todo aún. Los investigadores incluso encontraron diferencias de receptores entre los dos tipos de ratones de laboratorio que utilizaban.

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Esto es bien conocido, y una fuente de gran frustración para los investigadores y la industria farmacéutica“, dice Albert Salehi de la Universidad de Lund de Suecia.

¿Es correcto continuar el desarrollo de fármacos basados en investigaciones realizadas en ratones, cuando estos fármacos no se pueden utilizar en los seres humanos?“.

Esa es una pregunta importante, y es exactamente la razón por la cual este estudio de comparación será útil para otros científicos que están investigando nuevos medicamentos para la diabetes y piensan usarlos en ratones primero.

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En general, los datos presentados aquí proporcionan un recurso esencial para la traducción de los datos funcionales de los islotes de ratón para con el contexto de los islotes humanos“, señalan los investigadores en el estudio.

Afortunadamente, los investigadores también señalaron un grupo de GPCR que son similares tanto en ratones como en humanos, por lo que hay espacio para la investigación allí.

Y ahora que los científicos tienen una mejor hoja de ruta de todas estas diferencias y similitudes, se espera que las pruebas de fármacos sean más precisas en el futuro.

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